Dave - gespielt von Eddie Murphy- ist ein als Mensch verkleidetes Raumschiff aus einer anderen Welt vom Planeten Nils. Die Besatzung von Dave besteht aus kleinen Menschen und hat den Auftrag mit Hilfe einer kleinen Kugel das Salz der Erde und damit das gesamte Meer aufzusaugen, um deren Heimatplaneten zu retten. Diese Kugel ist verloren gegangen und Dave versucht sie mit einem kleinen Jungen und seiner alleinerziehenden Mutter (gespielt von Elizabeth Banks) wiederzufinden. Sie ahnen jedoch nicht, was es mit der Kugel auf sich hat, die das Ende der Erde bedeuten würde.

Die eigentliche Geschichte dreht sich darum, wie Dave versucht sich bei den ‚primitiven‘ Menschen der Erde einzuleben und deren Verhalten nachzuahmen. Hier entstehen viele komische Situationen.
Schließlich entdeckt die Besatzung, dass diese Menschlinge interessante emotionsgeladene Umgangsformen haben, die auf dem Heimatplaneten Nils in Vergessenheit geraten sind. Und so entschließen sie sich ihren eigentlichen Auftrag zu verändern ...